Los pasajeros tomaron el transporte en tres puntos distintos: Tepic, Nayarit, Guadalajara y Zapopan Jalisco, y se dirigían con destino final a Ciudad Juárez, Chihuahua.
De acuerdo con las primeras indagatorias dadas a conocer por las autoridades, el autobús de pasajeros transitaba sobre la autopista Aguascalientes–Zacatecas, a la altura del kilómetro 74, antes de llegar a la caseta de peaje de Osiris, municipio de Guadalupe.
De pronto, alrededor de las 02:30 horas, en una subida pronunciada, un tráiler de doble remolque que transportaba maíz, e iba delante del autobús, se volcó sobre un costado, y eso provocó que se desenganchara la segunda caja, que comenzó a rodar y descender a alta velocidad, y se impacto contra el Omnibus, sacándolo de la carretera, hacia un barranco.
Automovilistas que transitaban por el lugar reportaron el hecho vía telefónica del sistema de emergencias 911, solicitando ambulancias en el sitio. De inmediato se movilizaron desde la capital de Zacatecas al lugar, personal de rescate de Protección Civil y Bomberos del Estado, así como rescatistas de los municipios de Cuauhtémoc y Guadalupe, además a Policías Estatales, integrantes de la Guardia Nacional y del Ejército Mexicano, para auxiliar a las víctimas del accidente.
Inicialmente se reportó que 13 personas habían fallecido, pero cuando pasaron los minutos, la cifra de muertos creció a 24 personas muertas, y cinco heridas, las cuales fueron trasladadas a hospitales de la ciudad de Zacatecas, dos de ellas, reportadas en estado crítico.
El gobierno de Zacatecas a través de la Secretaría General de Gobierno, difundió la lista de pasajeros del autobús Omnibus de México, así como el lugar donde las personas abordaron la unidad de transporte, y proporcionó una línea de emergencia a disposición de los familiares de las víctimas del accidente: 492 131 3055, para obtener más Información.